2011年，考入南昌大学艺术与设计专业，多次在本专业的化妆课程中拿到优异的成绩。
2015年大学毕业后，李佳琦顺利当上了江西省南昌市的一名欧莱雅BA(化妆品专柜美容顾问)。因为大多数顾客并不愿意直接试色柜台的样品口红，他开始尝试用自己的嘴巴为顾客试色，多次获销冠称号。
2016年底，网红机构美ONE提出“BA网红化”，随后欧莱雅集团与美ONE一拍即合，尝试举办了“BA网红化”的淘宝直播项目比赛。作为BA中销冠的李佳琦获得了参赛资格，随后凭借出色的能力在比赛中脱颖而出，最终签约美ONE成为一名美妆达人。
2017年，他的淘内粉丝达到数十万，一举拿到了当年淘宝直播盛典中的top主播。随后被江苏师范大学聘为淘宝写作与传媒课程讲师。同年九月，更是受邀担任雅加达亚运会火炬手。
2018年9月，李佳琦成功挑战“30秒涂口红最多人数”的吉尼斯世界纪录，成为涂口红的世界纪录保持者，自此被誉为“口红一哥”。
2018年“双十一”与马云pk卖口红，最终战胜马云。
2018年12月相继开通抖音、小红书、快手等社交账号。
先后合作了小s、奚梦瑶、关晓彤、戚薇等一线明星。截至2019年6月，李佳琦全网粉丝已近5000万。